Lo que parecía ser un cometa que iba a pasar junto a la tierra, cambia repentinamente su curso y se dirige hacia Seattle, EEUU, causando el pánico en todo el país.

A pesar de los intentos del ejército de desviar su curso, el cometa continúa descendiendo sobre la tierra, hasta que repentinamente disminuye su velocidad y desciende suavemente sobre un lago, convirtiéndose en una enorme bola de luz.

Cuando la luz disminuye, revela a 4400 personas de distintas edades, todas desaparecidas en varios momentos desde 1941; algunas por décadas, otras por meses.

Ninguno de los 4400 ha envejecido, ninguno recuerda nada desde su desaparición y todos están bastante desorientados. Pero con el tiempo descubren que todos tienen algun poder especial.

Tom Baldwin y Diana Skouris, dos agentes de seguridad del gobierno, deberán encabezar un grupo de investigación para descubrir el misterio tras los 4400.