En The Nanny, Fran Drescher interpreta a Fran Fine (Nanny Fine), una joven judía de Queens que trabajaba en la tienda de trajes de novia de su novio Danny hasta que éste la dejó por la rubia Heather Biblo (interpretada por Pamela Anderson).

En su nuevo trabajo de vendedora puerta a puerta de cosméticos va a la casa del productor de Broadway Maxwell Sheefield, quien justamente estaba buscando una niñera, trabajo al que accede con la complicidad de Niles, el mayordomo.

En su trabajo, tiene que cuidar a los niños de Mr. Sheefield (Margaret, Brighton y Grace, quienes van creciendo a lo largo de la serie que duró muchos años, al punto que en un episodio Brighton -sospechando que su padre está enamorado de la niñera- le dice "¿Por qué tenemos niñera si ya tenemos edad de conducir?"), y lidiar con C. C. Babcock -socia y pretendiente de su jefe- y con su pintoresca familia: su madre Sylvia, su abuela Yetta y su torpe amiga Valerie.

A lo largo de los episodios, se va desarrollando una historia de amor entre la niñera y su jefe; con la ayuda del mayordomo Niles -quien hará lo imposible para unirlos y de paso, practicar su deporte favorito, que es hacer rabiar a C. C.-